的文徵明娶昆山县吴愈第三女为妻，两年后二人育有一子，取名重金（早夭）。
弘治八年（公元1495年），文徵明遵从父命跟随吴宽学习，吴宽传授他作古文的方法，并常在公卿间赞许他的才华。也是在这一年，他开始跟沈周学画，沈周对他器重喜爱，评价颇高。
这年秋天，文徵明首次前往应天府（今南京）参加乡试，未能中举。弘治十年（公元1497年），因博古善议论，熟知元、明朝旧事，文徵明与祝允明、唐寅、徐桢卿一同被称为“吴中四才子”。
弘治十一年（公元1498年），文徵明第二次赴南京应试，同行者有顾兰、唐寅，但放榜时只有他未考中，很幸运没有受牵连。次年，唐寅因徐经科场案牵累下狱10个月，罢黜为吏后回到家乡，和妻子矛盾重重，妻子离他而去。唐寅不久出游，将家事托付给文徵明。
六月，父亲文林病逝于温州，文徵明携医前往，却在抵达时父亲已去世三日。他拒绝了众人筹集为父亲办丧的财物，亲自将父亲灵柩运送回家乡。此后两年，他在为父亲守丧和读书中度过。
弘治十三年（公元1500年），继母命他与长兄分家析居，由于不擅经营，文徵明的生活逐渐陷入困境。生活的不如意让他倍感悲凉，作《风木图》及诗以寄托对父亲的哀思。
弘治十五年（公元1502年），唐寅归家后心态大变，任达自放，纸醉金迷。文徵明多次规劝他不可颓废，却几乎导致二人失和。
正德元年（公元1506年）四月，文徵明参与修撰的《姑苏志》告成。同年，沈周将自己临摹黄公望所作的《富春山居图》赠给他。次年，其兄文徵静遇到难事，文徵明千方百计为兄解难，数月时间废寝忘食，终得保全。
秋季，文徵明第四次应试应天，再度落榜，隐居乡里的他经朋友引荐，与比自己小二十四岁的王宠相识并结为忘年交。几人常一同游玩、吟诗作画，享受平静生活。
吴宽、李应祯和沈周三位老师均已离世，顿感寂寞。他在病中完成了对沈周文稿的整理，并写就《沈先生行状》一文。
文徵明重筑停云馆以躲避喧嚣，并在观音庵中生活两月。正德十一年他第七次应试落榜，二十余载为应试奔波却一无所获，作《失解东归口占》绝句：“七试无成只自怜，东归还逐下江船。向来罪业无人识，虚占时名二十年。”加上正德十四年和嘉靖元年的两次应试，文徵明九次应试应天府，皆未中举。屡试不第使他的性情思想发生较大转变，书文诗画艺术则愈加成熟。
嘉靖二年（公元1523年），尚书李充嗣巡抚吴中时，将文徵明推荐入朝。已五十四岁的文徵明此时才开启政治仕途，文徵明获授九品翰林院待诏，参与《武宗实录》的编纂。
嘉靖三年，因“大礼之争”事件，编修王思等十七人被杖打致死，杨慎等被流放戍边。文徵明因跌伤左臂门籍不在列，才幸免于此。
当时他的书画已负盛名，求其字画者众多，由此受到翰林院同僚的嫉妒和排挤。嘉靖五年，经过三次上书乞归，他终获批准离开京城，却因潞河冰封受阻。直至次年春天冰河解冻后，才与黄佐一同乘舟南下回乡。
回到故里后的文徵明，终日与翰墨为伴，借书画自娱，还修建了玉馨山房，以艺文会友，享受隐居生活。这一时期，他少了繁杂琐事的困扰，心无旁骛，潜心于书画创作，迎来了书画发展的黄金时期。
嘉靖八年（公元1529年），已步入花甲之年的文徵明依然精力充沛。他与常州知府张大轮游宜兴张公洞，为白悦作《洛原草堂图》并题记。
嘉靖十年（公元1531年）春天，陆师道来访，二人汲泉品茗，文徵明以诗画记录。三月，他又与汤珍、王宠游竹堂寺，并为寺僧性空作水墨写意十二段。秋天，华夏携书画至苏州，文徵明为跋钟繇《荐季直表》、王羲之《袁生帖》、颜真卿《刘中使帖》及黄庭坚《经伏波神祠诗》。
文徵明为祝允明草书《赤壁赋》、米元晖《湘江烟霭图》作跋的同时，也完成了行书《千字文》的书写。
苏州天池、虎丘等地举行茶叶品评盛会，文徵明因病未能参加，但好友特地送来几种好茶让他品评，他感到十分快乐，品茶时联想到唐代诗人皮日休《茶中杂咏·茶具》、陆龟蒙《和茶具十咏》诗，出于缅怀他们的唱和雅趣，诗兴大发，追和了十首并作于图上。
嘉靖十五年（公元1536年）三月，春雨连绵，文徵明斋居无事，随意写墨兰满卷。五月十六日，他在自己书写的小楷《千字文》后加了一